CARS2：新致痫基因

进行特质乳头阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种表现型特质脑部退行特质疾病，临床研究表现和表现型学改变具有异质特质；其主要临床研究特征包括乳头阵挛、癫痫和有所不同程度的成效特质脑部功能退化。

该症可由多个有所不同的病变引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2病变造成；脑部元蜡样脂褐素沉积岩症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10病变造成；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1病变造成。

在里学生和成年病变里，亦有报道引述有所不同的真核生物发运RNA（tRNA）病变（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与乳头阵挛的成效型式特别，临床研究上分类为“伴近乎红纤维的乳头阵挛特质癫痫”（ MERRF）综合征。

在最近撰写的Neurology杂志上，一个奥地利研究一个团队报道了一个有2名临床研究腹泻与MERRF综合征极为相似病变的有蹄类婚配家系。2名病变原则上为CARS2表现型物质（该表现型物质编码真核生物内半胱硫酸酰tRNA胺类）填充肽链变异的纯合子。病变临床研究表现包括重度的乳头阵挛癫痫、成效特质痉挛特质四肢瘫、成效特质视力和听力侵害、以及成效特质思维功能侵害。

图1：病变家系图和测序图，可见CARS2表现型物质c.655 G＞A变异常以特质染色体隐特质表现型模式

图2：在病变父母里CARS2游离的多种填充游离。图A看出外显子4和外显子8信使RNA的限制性PCR游离。病变父亲（III.5）和妻子（III.4）噬RNA看出较长的填充游离。（BL=噬RNA；TS=乳头RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。图B看出野生型式和变异型式CARS2二者之间DNA。变异型式因为外显子6运载变异点造成被填充缺失。

研究者从该家系里分离出CARS2表现型物质的c.655 G＞A纯合变异为致病特质变异。该变异位于第6号外显子的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析一致异常以填充可造成第6号外显子完全缺失。这使得一段保守特质序列上的28个底物发生框内缺失，这段结构域与受体外侧tRNA发夹结构的稳定特质特别。

研究者总结引述，本研究鉴定出了一种新的造成重度成效特质乳头阵挛癫痫的致病表现型物质CARS2。

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编辑： neuro212